纳米抗体增强癌症治疗中的免疫疗法效力

由范德比尔特大学化学与生物分子工程和生物医学工程副教授约翰·T·威尔逊 (John T. Wilson) 领导的研究人员开发了一种新方法，利用分子设计的纳米抗体平台，力求使免疫疗法在癌症治疗中更有效。

该研究“利用模块化白蛋白搭便车纳米抗体-STING 激动剂结合物增强癌症免疫疗法”发表在《自然生物医学工程》杂志上。

研究人员表示，免疫疗法正在彻底改变癌症治疗，但很少有患者能从中受益。然而，威尔逊和他在范德堡大学的免疫工程实验室，以及范德堡大学医学中心、SOMBS 和文理学院的合作者，致力于解决这一问题。

该团队利用纳米抗体（nanobody）——一种源自骆驼和其他骆驼科动物的类似抗体的小分子——来与血清白蛋白（血液中最丰富的蛋白质）结合。一旦注射，纳米抗体就会“搭便车”到内源性白蛋白分子上，这一过程不仅增加了白蛋白的循环时间，还利用了白蛋白在肿瘤部位聚集的天然倾向。

研究人员随后将一种激活干扰素基因刺激因子 (STING) 通路的分子连接到该纳米抗体上。STING 一直是改善癌症免疫疗法的一个有希望的靶点，但由于其清除速度快且无法有效到达肿瘤，其疗效有限。然而，通过将 STING 激动剂连接到白蛋白结合纳米抗体上，研究人员能够显著提高其抗肿瘤效果。

该技术的另一个优势是，它允许将多个纳米抗体串联在一起，从而引入额外的功能。为了证明这一点，研究人员添加了第二个纳米抗体，该抗体可以与PD-L1结合。PD-L1是一种由癌症和免疫细胞表达的蛋白质，可以抑制抗肿瘤T细胞的杀伤能力。

PD-L1 是多种临床获批的癌症免疫疗法的靶点。通过将 STING 激动剂与这种二价纳米抗体（一端结合白蛋白，另一端结合 PD-L1）连接，他们发现 STING 能够增加药物向肿瘤组织的递送，并进一步提高疗效。

“我们发现这种方法抑制了乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤生长，并改善了对目前批准的免疫疗法（如免疫检查点和抑制剂以及过继性 T 细胞疗法）的反应，”威尔逊说，他是英格拉姆癌症研究副教授，也是范德比尔特-英格拉姆癌症中心宿主-肿瘤相互作用项目的共同负责人。